附属北京口腔医院冯芝恩/韩正学教授团队揭示小细胞外囊泡介导的头颈鳞癌肿瘤细胞“传染”现象

近日，首都医科大学附属北京口腔医院冯芝恩、韩正学教授团队在国际细胞外囊泡学会(ISEV)官方权威期刊《Journal of Extracellular Vesicles》上发表题为“The Small Extracellular Vesicle-Mediated Intercellular Transformation of CXCR1Low to CXCR1High Tumor Cells Promotes the Progression of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma”的研究论文，该研究揭示小细胞外囊泡介导了头颈鳞癌异质肿瘤细胞间的交互调控，促进肿瘤进展，并发现新型降脂药物贝派地酸能够有效抑制这一交互过程，从而减缓肿瘤进展。首都医科大学附属北京口腔医院青年科技创新人才徐桥石主治医师为该论文第一作者，口腔颌面头颈肿瘤外科冯芝恩教授和韩正学教授为通讯作者。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）作为常见的恶性肿瘤，每年新发病例超过65万。虽然现有治疗手段不断进步，但头颈鳞癌患者5年生存率仅能达到50%左右，且晚期患者生存率更低。现有研究表明，肿瘤细胞的异质性对于患者的不良预后有着重要的影响。作为癌症的标志之一，肿瘤细胞的异质性处于动态变化状态以满足肿瘤快速生长的需求。然而调控肿瘤细胞异质性的模式和机制目前尚不清楚。

该研究发现头颈鳞癌肿瘤细胞中存在着白细胞介素-8（IL-8）受体CXCR1相关异质性，随着肿瘤进展CXCR1高表达型肿瘤细胞的比例不断提高，且CXCR1高表达型肿瘤细胞具有更强的侵袭和迁移能力。进一步的体内外实验发现，这些高表达CXCR1的肿瘤细胞可以利用自身分泌的小细胞外囊泡传染低表达型细胞，将之改造为高表达型细胞，最终促进肿瘤的进展。对小细胞外囊泡进行蛋白质谱分析后发现，CXCR1高表达型细胞在与IL-8结合后分泌富含ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）的小细胞外囊泡。而这些富含ACLY的囊泡被低表达型细胞摄取后促进了细胞内NF-κB p65的乙酰化修饰，进而启动CXCR1转录，最终将低表达型细胞改造为高表达型细胞，促进肿瘤进展。在此基础上，研究者们使用靶向ACLY的新型降脂药物贝派地酸尝试阻断这一转化过程。结果显示贝派地酸能够有效降低CXCR1低表达型细胞转化的比例，从而减缓头颈鳞癌的进展。

该研究得到北京市医管局青苗人才计划（QML20231507），首都医科大学附属北京口腔医院青年科技创新人才计划（NO.YSP202111）以及国家自然科学基金（82072984）等项目的支持。

冯芝恩，首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面头颈肿瘤外科副主任、外科党支部书记，教授、主任医师、博士研究生导师。长期从事口腔颌面头颈肿瘤的相关临床及基础研究工作，入选北京市科技新星，北京市健康科普专家，首都百佳青年医生，东城区优秀人才等。现任中华口腔医学会口腔颌面外科专委会委员、中华口腔医学会口腔颌面头颈肿瘤专委会委员、中国医疗保健国际交流促进会颅底外科分会委员、北京口腔医学会口腔颌面外科专委会常委等。累计主持国家及省部级课题14项，发表Q1区英文论著20余篇。参编《口腔科学》、《口腔解剖生理学》等多部教材。

韩正学，首都医科大学附属北京口腔医院口腔颌面外科教研室主任，口腔颌面头颈肿瘤外科名誉主任，教授、主任医师、博士研究生导师，国际牙医学院院士，享受国务院政府特殊津贴专家。现任中华口腔医学会口腔颌面外科专委会副主任委员、口腔颌面修复专委会副主任委员，中国医促会颅底外科专业委员会副主任委员，中国抗癌协会头颈肿瘤外科专委会常委，北京口腔医学会颌面外科专委会候任主任委员等。长期从事口腔颌面外科医疗，教学以及科研相关工作。累计发表论文100余篇，参编专著5部。主持国家自然科学基金、科技部及省部级课题10余项。以主要完成人获2019年国家科技进步二等奖。