编者按
徐沪济教授精彩采访视频
前景广阔
CAR-T为自免患者带来新希望
您在本次NCRC会议上的讲题为《CAR-T治疗风湿病进展》,能否借此机会给未能参加此次会议的临床医生简单介绍一下讲题的重点内容?
CAR-T疗法在血液病领域取得了突破性的成果,为许多终末期患者带来了生命的曙光,成为医学史上的重要里程碑,并在2024年荣获了科学突破奖。
在自免病领域,CAR-T疗法同样备受瞩目。德国学者Georg Schett率先在狼疮治疗中尝试应用此疗法,这一研究成果被发表在《新英格兰医学杂志》。
然而,自体CAR-T疗法的实施面临一些挑战,如高昂的成本和复杂的制作过程。该疗法需要在体外扩增细胞后再输回患者体内。特别是对于长期接受免疫治疗的自免病患者,其T细胞可能受到一定影响。
因此,我们目前正在积极探索异体CAR-T疗法。异体CAR-T疗法具有成药性优势,通过采集健康人的血液,可以制作出多份用于不同患者的治疗。目前我们的研究结果显示,异体CAR-T能够在患者体内扩增并同时清除B淋巴细胞,疗效显著。在肌炎、硬皮病以及狼疮等重要的自身免疫性疾病中,异体CAR-T疗法展现出广阔的应用前景。我们期待这一疗法能够进一步推广到临床实践中,为更多难治性、复发性患者带来希望。
重见光明
AS不再是“不死的癌症”
“世界强直性脊柱炎日”即将来临,请您介绍一下强直性脊柱炎,以及它的预后情况。
强直性脊柱炎在我国属于较为常见的疾病,发病率高。该疾病的发生受到遗传因素的影响,其中,HLA-B27基因是主要的遗传因素。在中国,HLA-B27基因的携带率约为5%,其中约5-10%的HLA-B27阳性个体可能会患有强直性脊柱炎。众多知名学者、艺术家及公众人物罹患此症,无疑加剧了社会各界对该疾病的关注。
强直性脊柱炎给患者生活带来沉重负担,若未经妥善治疗,部分患者或面临脊柱畸形的风险,进而形成不可逆的结构变化。值得庆幸的是,近年来随着对该病症认识的深化以及药物研发的不断突破,如IL-17A抑制剂的应用,使得病情发展至严重畸形的患者数量呈下降趋势。
面对这一疾病,我们无需恐慌,现有的治疗手段日益丰富和完善。只要患者能够及时确诊并接受正规的治疗,依然拥有充满希望与光明的未来。
基于实际
剖析强直性脊柱炎诊疗现状
强直性脊柱炎的诊疗现状如何?亟待解决的问题以及应对策略有哪些?
强直性脊柱炎的诊疗现状与其他自身免疫性疾病,风湿免疫疾病相似,主要应关注诊断和治疗两个方面。
在诊断方面,早期诊断是我们反复强调的要点。原因在于,目前我们采用的分类标准主要适用于中晚期患者,难以精确诊断早期患者。随着生物制剂的广泛应用,我们已认识到越早治疗越好,因此,我们必须高度重视早期诊断的重要性,以确保患者能够获得最佳的治疗效果。
目前虽然有非影像学改变的中轴型脊柱关节病的概念,但还是不够客观。对此我们也在做相关的研究,我们使用 15,083 个 AS 病例和 20,902 个对照的 GWAS 数据来创建和验证欧洲和东亚个体的多基因风险评分(PRS)。利用PRS,可以将敏感性和特异性分别提高至98%和95%,比ASAS标准还要高出10%左右,目前也在进一步在临床上进行推广,研究结果已发表在《Annals of the rheumatic diseases》杂志上。
在治疗领域主要还是聚焦于发病机制的研究。在机制尚未明确之前,我们目前的主要策略是根据疾病过程中产生的细胞因子,从而精准选择治疗靶点。从最早的肿瘤坏死因子拮抗剂到当前的IL-17A抑制剂,进展还是相当迅速的。考虑到辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)细胞在自身免疫性疾病,特别是银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病中起到关键作用,白介素17抑制剂的治疗已成为该领域的重要和革命性进展。
白细胞介素- 17A (IL-17A)是由活化的T细胞产生的促炎细胞因子。在银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎在内的多种自身免疫疾病的病程中发挥重要作用。司库奇尤单抗是首个靶向抑制白介素-17A(IL-17A)的全人单克隆抗体药物,可选择性地与IL-17A结合从而中和IL-17A的作用,抑制免疫系统的活动。
未雨绸缪
高危因素务必谨慎应对
强直性脊柱炎治疗的重点之一就是阻止或延缓结构进展,请问影响结构进展的高危因素有哪些?
遗传:AS的发病与人类白细胞抗原(HLA)-B27密切相关,并有明显家族聚集倾向。
吸烟:吸烟所引起的炎症反应是通过增加早期炎症因子所实现的,炎症因子通过诱导细胞因子、趋化因子和其他炎症网络,从而使炎症反应逐级扩大。
肥胖:肥胖患者体内会分泌大量的瘦素、抵抗素、脂联素等多种炎症因子,会直接或间接地参与机体炎症反应,因此,肥胖患者往往会有更高的疾病活动度。肥胖还会增加关节负重,为本就不健康的关节雪上加霜。不仅如此,肥胖患者在用药时,血药浓度要比正常体重患者低很多,导致疗效不理想。
料敌机先
IL-17A有助于延缓骨进展
从阻止或延缓结构进展的角度,临床医生可以如何帮助患者?
首先,针对已知的高危因素,我们必须采取相应措施进行规避。以吸烟为例,我们强烈建议患者戒烟,以减轻对身体的损害。对于肥胖患者,适当地减重也是必要的。这些措施对于我们的治疗工作具有积极的促进作用。
其次,药物治疗在治疗风湿病过程中占据重要地位。过去,我们的主要目标是缓解症状,而现在随着许多生物制剂的研发和问世,我们对于延缓或者阻止骨破坏等问题也有了很高的期望。从现有的研究数据以及临床实际情况来看,IL-17A拮抗剂对于抑制骨破坏和防止骨赘形成具有一定的作用。
司库奇尤单抗治疗94周,患者椎体边缘炎症病灶数量较基线降低87%1。对于基线存在骨赘的患者,73%的患者在两年内未出现新生骨赘2。而对于基线无骨赘的患者,97%的患者在两年内也未出现新生骨赘2。
专家
简历
参考文献
[1] Baraliakos X, et al. Ann Rheum Dis. 2016 Feb;75(2): 408-12
[2] Braun J, et al. Ann Rheum Dis. 2017 Jun:96(6):1017-1077
撰文:赖喜琳
审核:徐沪济
主编:龚 丽























