品牌时光机-品牌案例《3分钟指南解读|《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023 版）》》

摘要：CCMTV风湿免疫频道特邀本指南的通讯作者中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科戴冽教授做客CCMTV王牌栏目“3分钟指南解读”，为我们带来此指南的要点解读。

干燥综合征（SjS）是最常见的风湿免疫病之一，但缺乏高效的治疗药物，临床实践中普遍存在超说明书用药现象。为规范干燥综合征的超说明用药，中国初级卫生保健基金会风湿免疫学专业委员会发布了《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023 版）》。

CCMTV风湿免疫频道特邀本指南的通讯作者中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科戴冽教授做客CCMTV王牌栏目“3分钟指南解读”，为我们带来此指南的要点解读。

戴冽教授精彩解读视频

三分钟

指南解读

｜指南要点

作为《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023 版）》的通讯作者，请您为我们简单介绍一下指南的制定背景。

我国对于处方药的使用有非常严格的管理流程，处方药上市之前需要经过非常严格的临床前以及临床试验研究，在上市时国家对于药物使用的适应证、用法、用量、给药途径以及特殊人群用药等都有明确的规定。临床医生只有严格按照说明书规定的用法处方才能最大程度地保证病人的疗效和安全性，一旦超说明书使用就有可能给病人带来一定的安全隐患。

然而在风湿免疫科的临床实践中，超说明书用药非常常见，而在这些风湿病中，干燥综合征的超说明书用药情况又特别突出。因为目前国内有干燥综合征适应证的药物非常少，尤其是全身性用药。

因此如何规范临床干燥综合征超说明书用药是一个亟待解决的问题。为了更好地规范干燥综合征的临床用药，最大程度地保障病人的安全和临床疗效，我们组织了国内来自风湿免疫科、药学、眼科、口腔以及产科的专家共同制定了《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023 版）》。

请您为风湿科医生划一下此指南的重点。

此指南主要是围绕临床在治疗干燥综合征的实践过程中医生所关心的一些重要的临床问题给出了相应的具体推荐。前期通过调研，我们共收集了临床医生认为比较重要的21个临床问题，其中9条目前临床研究证据缺乏或不足且无较多指南共识推荐而归为待解决临床问题，最终凝练12个临床问题，并经循证查询及专家讨论确定了12条推荐意见，涉及4大板块，分别是促进腺体分泌的全身治疗、全身症状及系统受累治疗、剂量调整以及特殊人群的治疗。

中医在干燥综合征的治疗领域有非常丰富的经验，其中的一些中药的有效成分被提取出来并制成了中成药，如雷公藤多苷、白芍总苷等。这些植物药在炎症相关的免疫性疾病的治疗中有非常广泛的应用。雷公藤多苷在治疗干燥综合征中有广泛的使用经验，但是使用时要注意有生育需求的育龄期患者慎用，因为它对性腺有一定的毒性。白芍总苷在我国已经获批类风湿关节炎适应证，它对干燥综合征的治疗亦有广泛的使用，无论是单药治疗还是联合用药，都证明有一定的疗效。

白介素-2作为国内唯一一款有干燥综合征适应证的免疫抑制药物，指南特别强调白介素-2治疗干燥综合征的剂量不是按照说明书推荐的剂量使用，而是推荐采用白介素-2治疗干燥综合征的临床试验所采用的方案，其剂量要低于说明书推荐使用的剂量。

指南的重点还包括特殊人群用药的推荐，干燥综合征患者的抗SSA抗体阳性率高，甚至比系统性红斑狼疮患者要高，而抗SSA抗体阳性可能会对影响胎儿的心脏发育，造成胎儿心脏房室传导阻滞。因此对于抗SSA抗体阳性的女性干燥综合征患者，若处于妊娠期，推荐使用羟氯喹预防房室传导阻滞的发生。国内羟氯喹的说明书中写到怀孕的人要慎用。但是目前已经有较多的文献报道羟氯喹对预防抗SSA阳性的风湿病（包括干燥综合征）患者孕妇有预防胎儿房室传导阻滞的作用，并且在多个国际指南中都有相应的推荐。因此，我们在本指南中也做了相应的推荐。

请问目前此指南还有哪些临床问题没有解决？

前面提到，本指南前期共收集了21个临床问题，并针对这些问题检索文献，查找证据，结果发现有9个临床问题目前缺乏充足的循证医学证据或证据不足，本指南无法给出具体推荐。这9个问题涵盖了干燥综合征治疗的多个领域，包括SjS引发的周围神经病变、中枢神经病变、唾液腺与泪腺肿大、白细胞减少以及肾小球受累等症状。这些问题归为待解决临床问题，未来有待积极探寻有效的治疗方案。此外，对于妊娠期的患者，关于硫唑嘌呤、环孢素等药物的使用问题，同样也需要进一步的研究与探讨。

未来更新的方向是什么？

这个指南是我国首部干燥综合征的临床实践指南，作为医学实践的重要参考，其制定基于当前的医学证据，并明确列出了相关证据收集的时间点。随着新的循证医学证据的出现，特别是当这些证据足够多时，我们需要及时更新指南，以确保其科学性和实用性。

在干燥综合征治疗领域，既往没有适应证药物成功上市的重要原因之一是缺乏有效的疗效评估指标作为临床试验的主要终点结局指标。然而，近年干燥综合征领域的重要进展是推出了两个新的干燥综合征评估工具——STAR复合应答指数和CRESS评分。这两个标准的出现，有望为干燥综合征新药研发的临床试验设计带来新的突破。

此外，随着对干燥综合征发病机制研究的深入，发现B细胞在发病机制中占据重要地位。因此针对靶向B细胞的治疗药物的临床试验正在进行。相信在不久的将来会有治疗干燥综合征的新药成功问世。这些新药的出现和新的临床证据的产生，都将成为我们未来及时更新干燥综合征指南的重要依据。

请您谈一谈《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023 版）》如何进行后续的推广及基层落地。

任何一部指南的制定，其根本目的并非仅仅为了发表文章，而是期望其能够真正落地实施，通过广泛的推广宣传，推动临床实践的改善。因此，指南发布后，我们的核心工作将转向如何有效推广指南的使用。

在推广策略上，我们将组织多样化的学术活动，借助各个风湿病学会及专家的力量与影响力，邀请临床医生甚至患者参与，重点宣传干燥综合征的治疗方案，特别是超说明书用药的内容。我们将同时开展线上和线下学术活动，以适应不同参与者的需求。此外，我们还将利用推文、视频公开课等多种形式，广泛宣传和推广这部《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南（2023 版）》。

在推广对象上，我们不仅关注大医院的临床医生，更将目光投向基层医院和其他相关科室。干燥综合征的临床表现广泛，可能涉及多个临床学科，因此我们有责任在各个可能接诊干燥综合征的科室推广这部指南。同时，尽管指南主要基于西医理念，但我们也认识到干燥综合征患者可能前往中医或中西医结合医院就诊。因此，我们将向中医和中西医结合医生推广这部指南，特别是其中涉及的如雷公藤类、白芍总苷等中医药物。

通过广泛的推广，我们期望让更多的临床医生和患者了解这部指南，从而规范超说明书用药及临床实践，最大程度地保障患者的疗效和安全。