在评论区留下您的讨论及答案，获赞前三名的用户将获得《中国青光眼指南》一本！
古今中外，人们对青光眼的探索由来已久，目前，青光眼已成为全球不可逆失明的主要原因，需终身药物治疗。因此，在有效控制眼压的基础上，如何尽量减少长期药物治疗带来的眼表损伤，是青光眼治疗中不可忽视的问题。
人们对青光眼的认识最早可追溯到公元前400年的古希腊语单词glaukos，在希波克拉底誓言中被提及，意为蓝绿色或灰色1。此后，1851年Helmholtz发明了检眼镜，1854年，von Graefe利用它发现了青光眼视盘呈凹陷外观，至此，青光眼中的视野缩小和旁中心缺损被首次描述2。而在我国，秦汉时期《神农本草经》中已有关于“青盲眼疾”的记载，但其含义较广，包含了一些其他的眼病。隋朝对青光眼的临床表现进一步具体化，到宋元时期，提出“五风内障”之说，其中青风、绿风、黄风内障与闭角型青光眼的发展过程颇为相似3。中外古今的诸多探索为现代青光眼的诊治奠定了宝贵的基础。
如今，青光眼已成为全球不可逆失明的主要原因。1990-2019年，中国人群青光眼患病数总体呈上升趋势，其中2019年患病数相比1990年增加134.6%4。根据世界青光眼协会（World Glaucoma Association，WGA）调查显示，2020年全球青光眼患者约为7600万人5，预计2040年全球青光眼患者可达1.18亿人6。而中国青光眼患者约占全球总量的1/4，是世界范围内青光眼相关视觉损伤最为严重的国家7。
1990-2019年中国人群青光眼患病数4
《中国青光眼指南（2020年）》8指出，根据患者的眼压、眼底和视野损伤程度，结合医院的条件和医师的经验，可选择手术、激光和药物给予降低眼压治疗。
人们对手术治疗的探索优于非手术治疗。早在1848年，Desmares就建议用角膜穿刺来软化眼睛2。依据《中国青光眼指南（2020年）》8，对于降眼压药物治疗或激光治疗后不能达到目标眼压的患者，可考虑手术治疗。然而手术治疗作为介入治疗其安全性不容忽视。小梁切除术作为首选手术方式仍存在诸多缺陷9，例如创口较大、术中和术后并发症较多等，且术后对滤过泡的护理要求较高。此外，外界各类致病微生物也可能从此进入眼内引发眼内炎，对眼球造成毁灭性损伤。
激光应用于青光眼治疗已有40余年的历史10，与手术治疗相比，激光治疗对眼部组织的损伤较小11。选择性激光小梁成形术（selective laser trabeculoplasty，SLT）是早期原发性开角型青光眼（primary open‑angle glaucoma，POAG）治疗的重要手段。但激光治疗的降压幅度有限，且疗效随时间延长而逐渐减退12。此外，一项国际性、多中心研究13表明，与药物治疗相比，SLT未改善患者生命质量。
药物治疗是POAG的首选治疗方式14。其中，前列腺素（prostaglandin，PG）类药物由于卓越的降压效果以及良好的安全性被国内外权威指南推荐作为一线治疗用药8,15,16。与其他药物相比，PG类药物降眼压效果最优且不良反应较小17-19；此外，患者用药依从性也较好。
由于青光眼患者需终生用药，而长期使用抗青光眼药物易引起或加重原有的眼表疾病，进而影响对青光眼疾病进展的控制效果和患者的生活质量。因此，应尽可能减轻抗青光眼治疗导致的眼表结构和功能损伤。《中国抗青光眼药物相关眼表疾病诊疗专家共识（2022年）》20指出，尽量避免或减少防腐剂暴露，首选不含防腐剂的抗青光眼药物。
一项纳入721例既往接受过药物治疗的青光眼患者的国际、前瞻、观察性研究21表明，在12个月随访期间，与继续使用防腐剂滴眼液相比，转换为无防腐剂滴眼液降眼压疗效相当，统计学无显著差异。
防腐剂滴眼液与无防腐剂滴眼液平均眼压变化21
在安全性方面，一项纳入691例青光眼患者的前瞻性、多中心、历史对照研究22，根据患者的基线眼表疾病指数（Ocular Surface Disease Index，OSDI）评分进行分组（正常n=456；轻度n=112；中度n=59；重度n=64；轻、中、重度所有患者n=235），旨在评估既往接受拉坦前列素或贝美前列素治疗的患者转换为不含苯扎氯铵（benzalkonium chloride，BAK）的曲伏前列素治疗的安全性。研究结果表明，在3个月后的随访中，既往使用拉坦前列素或贝美前列素治疗的患者转换为不含BAK的曲伏前列素后OSDI评分显著降低；此外，也有研究数据表明，使用无防腐剂滴眼液未发生结膜充血的患者比例显著高于防腐剂滴眼液21。
基线及使用不含BAK的曲伏前列素后OSDI评分的变化22
防腐剂滴眼液与无防腐剂滴眼液未发生结膜充血的患者比例21
无防腐剂滴眼液在兼具疗效及安全性的同时，患者满意度也优于防腐剂滴眼液。其中，耐受性满意度高达88.6%，治疗满意度为防腐剂滴眼液的两倍21。此外，关于前列腺素类似物使用情况的数据22表明，74.6%的既往使用拉坦前列素的患者和67.4%的既往使用贝美前列素的患者首选不含苯扎氯铵（benzalkonium chloride，BAK）防腐剂的曲伏前列素。
防腐剂滴眼液与无防腐剂滴眼液患者满意度21
患者偏好分析22
综上所述，作为全球不可逆失明的主要原因，国内外指南一致推荐PG类药物一线治疗。随着人们对眼表损害的日渐重视，强效、无忧的产品是最优选择。无防腐剂PG类药物由于疗效稳定、安全性高及满意度好已经成为药物治疗的最佳选择，引领抗青药物治疗进入无防腐剂新时代。
参考文献：
1．Leffler CT, Schwartz SG, Hadi TM, Salman A, Vasuki V. The early history of glaucoma: the glaucous eye (800 BC to 1050 AD). Clin Ophthalmol. 2015 Feb 2;9:207-15.
2．Nathan J. Hippocrates to Duke-Elder: an overview of the history of glaucoma. Clin Exp Optom. 2000 May-Jun;83(3):116-118.
3．PI HUA-TEH. HISTORY OF GLAUCOMA IN TRADITIONAL CHINESE MEDICINE[J]. CHINESE MEDICAL JOURNAL,1962,81(6):403-416.
4．陈彬彬,楼丽霞,叶娟.中国眼病疾病负担现状及三十年变化趋势[J].浙江大学学报(医学版),2021,50(04):420-428.
5．Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7.
6．Tham YC, Li X, Wong TY, et al. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2081-90.
7．Cheng CY, Wang N, Wong TY, et al. Prevalence and causes of vision loss in East Asia in 2015: magnitude, temporal trends and projections. Br J Ophthalmol. 2020 May;104(5):616-622.
8．中华医学会眼科学分会青光眼学组,中国医师协会眼科医师分会青光眼学组. 中国青光眼指南（2020年）[J]. 中华眼科杂志,2020,56(8):573-586.
9．汪传梅. 青光眼的微创手术治疗和引流装置[J]. 临床眼科杂志,2023,31(2):184-191.
10．黎黎,张悦,李萌茜等.激光技术在眼科的应用现状与进展[J].中国激光,2022,49(05):45-61.
11．蔡田雨,韩真真,袁坤山等.青光眼外科治疗的研究进展[J].医疗装备,2023,36(02):160-164.
12．Varma R, Peeples P, Walt JG, et al. Disease progression and the need for neuroprotection in glaucoma management[J]. Am J Manag Care, 2008, 14(1 Suppl):s15-19.
13．Ang GS, Fenwick EK, Constantinou M, et al. Selective laser trabeculoplasty versus topical medication as initial glaucoma treatment: the glaucoma initial treatment study randomised clinical trial. Br J Ophthalmol. 2020 Jun;104(6):813-821.
14．张鑫,李妮,曾继红. 原发性开角型青光眼发病机制及相关药物治疗的研究进展[J]. 海南医学院学报,2019,25(9):712-716.
15．Kiuchi Y, Inoue T, Shoji N, et al. The Japan Glaucoma Society guidelines for glaucoma 5th edition. Jpn J Ophthalmol. 2023 Mar;67(2):189-254.
16．European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2021 Jun;105(Suppl 1):1-169.
17．Liu Y, Mao W. Tafluprost once daily for treatment of elevated intraocular pressure in patients with open-angle glaucoma. Clin Ophthalmol. 2013;7:7-14.
18．Klimko PG, Sharif NA. Discovery, characterization and clinical utility of prostaglandin agonists for the treatment of glaucoma. Br J Pharmacol. 2019 Apr;176(8):1051-1058.
19．Doucette LP, Walter MA. Prostaglandins in the eye: Function, expression, and roles in glaucoma. Ophthalmic Genet. 2017 Mar-Apr;38(2):108-116.
20．中华医学会眼科学分会青光眼学组. 中国抗青光眼药物相关眼表疾病诊疗专家共识（2022年）[J]. 中华眼科杂志,2022,58(11):868-871.
21．Economou MA, Laukeland HK, Grabska-Liberek I, Rouland JF. Better tolerance of preservative-free latanoprost compared to preserved glaucoma eye drops: the 12-month real-life FREE study. Clin Ophthalmol. 2018 Nov 26;12:2399-2407.
22．Henry JC, Peace JH, Stewart JA, Stewart WC. Efficacy, safety, and improved tolerability of travoprost BAK-free ophthalmic solution compared with prior prostaglandin therapy. Clin Ophthalmol. 2008 Sep;2(3):613-21.
仅供专业医学药学人士参考
YXNRSPLC-20240126-001
有效期截至2025年2月28日
