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为了推进我国干眼的临床诊疗科学化、标准化和规范化发展，中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组全体成员，以及学组以外的干眼领域资深专家共同编写了《中国干眼临床诊疗指南》1。
目前，干眼的治疗多从润滑眼表、抗炎等方面入手，并针对病因结合多种治疗手段。下面，让我们一起看看《中国干眼临床诊疗指南》中关于干眼的治疗有何推荐？
干眼的治疗目标是缓解症状、保护视功能，并尽可能去除病因。轻度患者应尽可能解除症状，去除病因；中、重度患者以减轻症状、保护视功能为主。
干眼的治疗原则是根据干眼的类型和程度给予长期和个体化治疗，同时使患者适应慢病管理体系。治疗方案的基本选择原则是从简单到复杂，从无创到有创1。
人工泪液可模拟泪膜的一种或多种成分，最主要的功能是润滑眼表。长期大量用药时，人工泪液中的防腐剂可能对眼表角膜上皮细胞造成损伤，发生药物相关性干眼。因此，对于长期用药者，建议优先使用无防腐剂的人工泪液1。此外，含有维生素A的凝胶或眼膏制剂具有改善眼表角化、修复黏蛋白层、促进眼表上皮生长、维持眼表微环境的作用。
干眼是一种慢性进展性炎症性疾病，炎症在干眼的发生、发展中发挥重要作用，干眼与炎症常常互为因果、互相促进、甚至形成恶性循环。因此，抗炎治疗是干眼治疗的重要措施，而精准有效的抗炎治疗能够阻断干眼炎症的恶性循环。目前临床应用的抗炎药物主要包括3类，即糖皮质激素、非甾体抗炎药和免疫抑制剂1。
1.糖皮质激素：使用原则为低浓度、短疗程，炎性反应控制后缓慢停药，不作为长期维持用药，并在用药期间警惕高眼压、晶状体后囊膜混浊等不良反应1。
2.免疫抑制剂：临床常用药物包括他克莫司和环孢素A。由于绝大多数干眼是慢性疾病，0.05%环孢素滴眼液是中长期维持用药的优选1-2。
国际相关指南和中国干眼患者的多中心随机对照临床研究均表明，0.05%环孢素滴眼液可有效阻止或延缓干眼疾病进展，优于单独使用人工泪液治疗（图1-2）2-4。
图1
图2
一项前瞻性研究表明，对于人工泪液治疗效果不佳的干眼患者，使用0.05%环孢素滴眼液的总体改善率为72.1%，其中轻度干眼患者的症状改善最显著（图3）5。
图3
3. 非甾体抗炎药：适用于轻、重度干眼的抗炎治疗，但高浓度的非甾体抗炎药物可能具有潜在上皮毒性，长期安全性有待进一步观察1。
目前我国的促泪液分泌药物主要为3%地夸磷索钠，可通过促进黏蛋白和泪液分泌而稳定泪膜。此外，0.05%环孢素滴眼液除了具有抗炎作用外，还可增加干眼患者的天然泪液分泌（图4）和结膜杯状细胞密度（图5），促进黏蛋白分泌6-7。
图4
图5
04 血液制品
（自体血清、同种异体血清、小牛血去蛋白提取物等）
1.自体血清：成分和生物学特性与泪液非常相似（图6），富含丰富的生长因子和维生素等营养物质，不仅可以作为泪液的替代品，还可促进角膜上皮细胞增殖分化，维持眼表微环境稳定，促进神经修复1。
图6
2.同种异体血清：当不宜抽取自体血清制备滴眼液时，可使用直系亲属异体血清或脐带血清作为替代治疗方案1。
3.其他血液制品：小牛血去蛋白提取物眼部制剂含有多种生物活性成分，可促进眼表上皮神经修复、改善眼表微环境。《中国干眼专家共识：治疗（2020年）》中指出小牛血去蛋白提取物眼部制剂适用于伴有眼表损伤或角膜神经痛等多因素的中、重度干眼患者（图7）9。
图7
在干眼状态下，多种泪液成分明显减少，包括多种生长因子。因此，生长因子制剂在局部应用理论上能够促进角膜上皮修复，提高泪膜稳定性1。
a.睑缘清洁：可有效去除睫毛根部和睑缘的病原体、碎屑及堵塞睑板腺开口的分泌物，有助于睑酯顺利排出至眼表，常与眼睑热敷、按摩等治疗联合使用1。
b.眼睑冷热敷：眼睑热敷可促进眼部血液循环，也可促进睑酯流出，减轻睑板腺阻塞，适用于MGD和睑缘炎患者。而冷敷可使局部血流减少，减少局部炎性渗出，适用于水液缺乏型干眼和急性眼部炎症患者1。
c.睑板腺按摩：可促进睑酯的排出，改善泪膜不稳定状况，缓解干眼症状，适用于各种类型的MGD或合并干眼患者1。
对于泪液分泌明显减少，常规治疗方法效果不佳，且有可能导致视力严重受损的重度干眼患者可以考虑手术治疗（图8）1。
图8
泪道栓塞通过阻断泪液流出，从而延长泪液在眼表的停留时间。可分为泪道塞植入和手术封闭泪道两大类。其中，泪道塞植入操作相对简单安全，常作为泪道栓塞治疗的首选；而手术封闭由于具有手术创伤和并发症，通常只适用于泪小点扩张、泪道变形等不适合泪道塞植入的患者（图9）1。
图9
强脉冲光治疗干眼具有多重功效，包括：通过破坏睑缘异常扩张血管中的血细胞，减少异常血管释放炎症介质；产生热效应使睑酯融化，改善睑板腺的分泌和排除功能；以及杀灭睑缘蠕形螨和细菌1。
图10
干眼治疗手段随着医疗水平的发展逐渐多样化，需根据患者的干眼程度和类型，制定个体化的治疗策略，缓解患者干眼的体征和症状。抗炎治疗是干眼治疗的重要措施，0.05%环孢素滴眼液是中长期维持抗炎治疗的优选，不仅可以精准有效的阻断干眼炎症的恶性循环，还具有增加杯状细胞密度，促进泪液分泌的效果。
参考文献：
1.《中国干眼临床诊疗指南》.
2.Akpek EK, et al. Ophthalmology. 2019 Jan;126(1):P286-P334.
3.Wilson SE, Perry HD. Ophthalmology. 2007 Jan;114(1):76-9.
4.Rao SN, et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2010 Apr;26(2):157-64.
5.Perry HD, et al. Arch Ophthalmol. 2008 Aug;126(8):1046-50.
6.Foulks GN. Int Ophthalmol Clin. Fall 2006;46(4):105-22..
7.Wang JH, et al. Clin Ophthalmol. 2012;6:933-8.
8.Guzey M, et al. Clin Exp Ophthalmol. 2009 Aug;37(6):541-9.
9.Wu Y, et al. Ann Palliat Med 2021;10(4):3617-3625.
仅供专业医学药学人士参考
YXNRSPLC-20231128-001
有效期截至2024年11月30日
